上证50与沪深300的区别如下：
1、上证50指的是上海证券交易所中，规模大、流动性好，且具代表性的50只股票组成样本股；沪深300指的是上海和深圳两个证券交易所中，规模大、流动性好，且具代表性的300只股票组成样本股。
2、上证50反映上海证券交易所龙头企业的整体状况；沪深300反映中国A股市场上市股票价格的整体状况。
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